Υπόβαθρο 
Οι αποτελεσματικές θεραπείες για τη μείωση των τριγλυκεριδίων είναι περιορισμένες. Το olezarsen, ένα ολιγονουκλεοτίδιο antisense συζευγμένο με N-ακετυλογαλακτοζαμίνη, αναστέλλει το mRNA της απολιποπρωτεΐνης C-III (APOC3), αυξάνοντας έτσι την κάθαρση των τριγλυκεριδίων.

Μέθοδοι 
Σε αυτή τη φάση 3, τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή (ESSENCE–TIMI 73b; NCT05610280), συμμετείχαν ασθενείς με μέτρια υπερτριγλυκεριδαιμία (150–499 mg/dL) και αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο ή με σοβαρή υπερτριγλυκεριδαιμία (≥500 mg/dL). Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν μηνιαία είτε olezarsen 50 mg είτε 80 mg ή εικονικό φάρμακο. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η εικονικού φαρμάκου–προσαρμοσμένη ποσοστιαία μεταβολή των επιπέδων τριγλυκεριδίων από την έναρξη έως τους 6 μήνες στην ομάδα με μέτρια υπερτριγλυκεριδαιμία.

Αποτελέσματα 
– Συμμετέχοντες: 1349 (50 mg: 254, 80 mg: 766, placebo: 329). 
– Αρχικά χαρακτηριστικά: Μέση ηλικία 64 έτη, 40% γυναίκες, μέση τιμή τριγλυκεριδίων 238,5 mg/dL. 
– Πρωτεύον καταληκτικό σημείο: στους 6 μήνες τα τριγλυκερίδια μειώθηκαν κατά: 
  – −58,4% (95% CI, −65,1 έως −51,7; p<0.001) με 50 mg. 
  – −60,6% (95% CI, −67,1 έως −54,0; p<0.001) με 80 mg. 
– Ασφάλεια: Τα ποσοστά σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια μεταξύ των ομάδων.

Συμπεράσματα 
Το olezarsen μείωσε σημαντικά τα επίπεδα τριγλυκεριδίων σε σχέση με το εικονικό φάρμακο στους 6 μήνες σε ασθενείς με μέτρια υπερτριγλυκεριδαιμία και αυξημένο καρδιαγγειακό κίνδυνο. Το προφίλ ασφάλειας φάνηκε συγκρίσιμο με το placebo.

Χρηματοδότηση: Ionis Pharmaceuticals.

PICO Summary

Κλινικό μήνυμα:

Το olezarsen μειώνει τα τριγλυκερίδια περίπου 60% σε 6 μήνες, με προφίλ ασφάλειας αντίστοιχο του placebo.

Βιβλιογραφία: N Engl J Med 2025;393:1279-1291, DOI: 10.1056/NEJMoa2507227

Επιμέλεια: Αγγελική Ζαχαράκη,Καρδιολόγος