Χρησιμοποιώντας τα δεδομένα της COMBINE AF (δεδομένα ασθενών από τις μελέτες RE-LY, ROCKET AF, ARISTOTLE και ENGAGE AF-TIMI 48), πραγματοποιήθηκε μια μετα-ανάλυση εξατομικευμένων δεδομένων των μελετών, για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας των μη σχετιζόμενα με τη βιτ. Κ από του στόματος (ΝOAC) έναντι της βαρφαρίνης βάσει των τιμών κάθαρσης κάθαρσης κρεατινίνης (creatinine clearance- CrCl). Τα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν: ισχαιμικό αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο και συστηματική εμβολή, μείζονα αιμορραγία, ενδοκράνια αιμορραγία (intracranial hemorrhage-ICH) και θάνατο. Μεταξύ 71.683 ασθενών (μέση ηλικία:70,6±9,4 έτη, 37,3% γυναίκες, διάμεση παρακολούθηση:23,1 μήνες), η μέση CrCl ήταν 75,5±30,5 ml/min. Η συχνότητα εμφάνισης συστηματικής εμβολής, μείζονος αιμορραγίας, ICH και θανάτου αυξήθηκε σημαντικά με την επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας. Σε τιμές CrCl έως 25 ml/min, ο κίνδυνος μείζονος αιμορραγίας δεν άλλαξε για όσους ελάμαβαν NOAC στην τυπική δόση σε σχέση με εκείνους που έλαβαν βαρφαρίνη (Pinteraction=0,61). Σε σύγκριση με τη βαρφαρίνη, η χρήση τυπικής δόσης ΝOAC οδήγησε σε σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο ICH, σε τιμές CrCl <122 ml/min, με τάση καλύτερης ασφάλειας όσο μειώνεται η CrCl (6,2% μείωσης σχετικού κινδύνου ανά 10 mL/min μείωσης της CrCl, Pinteraction=0,08) και σε σημαντικά χαμηλότερο κίνδυνο συστηματικής εμβολής με CrCl <87 ml/min (4,8% μείωση σχετικού κινδύνου ανά 10 ml/min μείωσης της CrCl, Pinteraction=0,01). Ο κίνδυνος θανάτου ήταν επίσης σημαντικά χαμηλότερος με τυπική δόση ΝOAC σε ασθενείς με CrCl <77 ml/min, με τάση για αύξηση του οφέλους με χαμηλότερη CrCl (2,1% μείωση σχετικού κινδύνου ανά 10-mL/min μείωσης της CrCl, Pinteraction=0.08). Η χρήση μειωμένης έναντι τυπικής δόσης ΝOAC δε συσχετίστηκε με σημαντική διαφορά στα ποσοστά μείζονος αιμορραγίας ή ICH σε ασθενείς με επηρεασμένη νεφρική λειτουργία, αλλά συσχετίστηκε με υψηλότερη συχνότητα θανάτου και συστηματικής εμβολής. Συμπερασματικά, τα ΝOACs στην τυπική τους δόση είναι ασφαλέστερα και πιο αποτελεσματικά από τη βαρφαρίνη σε CrCl >25 mL/min. Η χαμηλότερη δόση ΝOAC δε μειώνει σημαντικά τη συχνότητα εμφάνισης μείζονος αιμορραγίας ή ICH σε σύγκριση με την τυπική δόση, αλλά σχετίζεται με υψηλότερη συχνότητα συστηματικής εμβολής και θανάτου, γεγονός που προκρίνει τη χρήση τυπικής δόσης ΝOAC έναντι της βαρφαρίνης σε ασθενείς με μετρίου προς σοβαρού βαθμού νεφρική δυσλειτουργία.
Άρθρο: (Direct Oral Anticoagulants Versus Warfarin Across the Spectrum of Kidney Function: Patient–Level Network Meta–Analyses From COMBINE AF
https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062752 )
Πηγή: http://www.imetha.gr/
