Ελπιδοφόρα αποτελέσματα προκύπτουν από τη μελέτη HYPERION για τη θεραπεία της Πνευμονικής Αρτηριακής Υπέρτασης.
Η σπάνια και εξουθενωτική Πνευμονική Αρτηριακή Υπέρταση (ΠΑΥ) φαίνεται να βρίσκει έναν νέο σύμμαχο στο πρόσωπο του sotatercept, σύμφωνα με τα αποτελέσματα της μελέτης HYPERION, που δημοσιεύθηκαν πρόσφατα και σηματοδοτούν μια νέα εποχή στη θεραπευτική προσέγγιση της νόσου.
Sotatercept: Μια στοχευμένη θεραπεία με μοριακή ακρίβεια
Το sotatercept (εμπορική ονομασία WINREVAIR™) είναι ο πρώτος αναστολέας σηματοδότησης ακτιβίνης που εγκρίθηκε για την ΠΑΥ. Δρα ως «δόλωμα» για τις πρωτεΐνες ακτιβίνες, οι οποίες σε ασθενείς με ΠΑΥ ενεργοποιούν υπερβολικά τον υποδοχέα ActRIIA, προκαλώντας παθολογική ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων στους πνεύμονες. Το sotatercept δεσμεύει τις ακτιβίνες, εμποδίζοντας αυτή τη διαδικασία και μειώνοντας τη στένωση και τη φλεγμονή των πνευμονικών αρτηριών.
Χορηγείται υποδορίως κάθε τρεις εβδομάδες και μπορεί να χορηγηθεί από τον ίδιο τον ασθενή ή τον φροντιστή του, με την καθοδήγηση επαγγελματία υγείας.
HYPERION: Μια μελέτη-ορόσημο για τους νεοδιαγνωσμένους ασθενείς
Η μελέτη HYPERION ήταν μια παγκόσμια, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή Φάσης 3, που αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα του sotatercept σε συνδυασμό με θεραπεία υποβάθρου σε 320 ασθενείς με πρόσφατη διάγνωση ΠΑΥ (εντός 12 μηνών), λειτουργικής κατηγορίας II ή III κατά ΠΟΥ.
Το φάρμακο πέτυχε το πρωτεύον καταληκτικό σημείο της μελέτης: σημαντική μείωση του χρόνου έως την κλινική επιδείνωση, όπως αυτή ορίστηκε από ένα σύνθετο τελικό σημείο που περιλάμβανε θάνατο, μη προγραμματισμένη νοσηλεία, διαφραγματοστομία, μεταμόσχευση πνεύμονα ή επιδείνωση της ΠΑΥ.
Περισσότεροι από το 70% των συμμετεχόντων λάμβαναν ήδη διπλή θεραπεία υποβάθρου, γεγονός που καθιστά τα αποτελέσματα του sotatercept ακόμη πιο εντυπωσιακά. Η μελέτη διακόπηκε πρόωρα λόγω της ισχυρής αποτελεσματικότητας που καταγράφηκε και της ηθικής ανάγκης να προσφερθεί το φάρμακο σε όλους τους συμμετέχοντες μέσω της μελέτης επέκτασης SOTERIA.
Το πρωτεύον σύνθετο τελικό σημείο της μελέτης ήταν ο χρόνος έως την κλινική επιδείνωση, όπως μετρήθηκε από την πρώτη επιβεβαιωμένη εμφάνιση ενός συμβάντος νοσηρότητας ή θνησιμότητας. Τα συμβάντα κλινικής επιδείνωσης ορίστηκαν ως:
• Θάνατος από οποιαδήποτε αιτία
• Μη προγραμματισμένη νοσηλεία σχετιζόμενη με επιδείνωση της ΠΑΥ διάρκειας ≥ 24 ωρών
• Διαφραγματοστομία κόλπων
• Μεταμόσχευση πνεύμονα
• Επιδείνωση στη δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών σε σύγκριση με την αρχική τιμή, σε συνδυασμό με τουλάχιστον μία από τις ακόλουθες μεταβολές:
– Επιδείνωση της Λειτουργικής Κατηγορίας κατά ΠΟΥ σε σχέση με την αρχική.
-Εμφάνιση σημείων ή/και συμπτωμάτων αυξημένης ανεπάρκειας της δεξιάς καρδιάς.
– Προσθήκη θεραπείας υποβάθρου για την ΠΑΥ ή αλλαγή της οδού χορήγησης της υπάρχουσας θεραπείας σε παρεντερική.
Αξίζει να αναφερθεί ότι η HYPERION είναι η τρίτη μελέτη Φάσης 3 που καταδεικνύει σημαντική αποτελεσματικότητα σε ενήλικες με ΠΑΥ. Η πρώτη ήταν η μελέτη STELLAR, η οποία παρουσιάστηκε στο ετήσιο συνέδριο της Αμερικανικής Εταιρίας Κλινικής Ογκολογίας το 2023 και ακολούθησε η μελέτη ZENITH που παρουσιάστηκε στο ετήσιο συνέδριο της ίδιας επιστημονικής εταιρίας νωρίτερα φέτος. Σε αντίθεση με τη HYPERION, οι προηγούμενες μελέτες περιλάμβαναν πληθυσμό ασθενών όπου η πλειονότητα λάμβανε τριπλή θεραπεία.
Το προφίλ ασφάλειας
΄Ηταν γενικά συνεπές με αυτό που έχει παρατηρηθεί σε προηγούμενες μελέτες. Όπως είχε ανακοινωθεί τον περασμένο Ιανουάριο, η μελέτη HYPERION διακόπηκε πρόωρα και προχώρησε σε τελική ανάλυση, με βάση τα θετικά αποτελέσματα της ενδιάμεσης ανάλυσης της μελέτης Φάσης 3 ZENITH, καθώς και την ανασκόπηση του συνόλου των δεδομένων από το έως τώρα κλινικό πρόγραμμα του sotatercept. Σε όλους τους ασθενείς προσφέρθηκε η δυνατότητα να λάβουν sotatercept μέσω της μελέτης επέκτασης ανοιχτής επισήμανσης SOTERIA.
«Η Πνευμονική Αρτηριακή Υπέρταση (ΠΑΥ) είναι μια προοδευτική και εξουθενωτική νόσος με κακή πρόγνωση, που συχνά είναι δύσκολο να διαγνωστεί και να αντιμετωπιστεί. Οι ασθενείς παλεύουν για χρόνια μέχρι να βρουν ένα θεραπευτικό πλάνο που να τους βοηθά στη διαχείριση της νόσου, γι’ αυτό είναι κρίσιμης σημασίας να παρέχονται νέες επιλογές από νωρίς στη θεραπευτική πορεία», δήλωσε η Δρ. Vallerie McLaughlin, Καθηγήτρια Καρδιαγγειακής Ιατρικής και Διευθύντρια του Προγράμματος Πνευμονικής Υπέρτασης στο Πανεπιστήμιο του Μίσιγκαν, των ΗΠΑ.
Πηγή: https://virus.com.gr/neotera-gia-tin-antimetopisi-tis-pnevmonikis-artiriakis-ypertasis/
