Η angiopoietin-like protein 3 (ANGPTL3) αναστέλλει τη δραστικότητα της λιποπρωτεϊνικής και της ενδοθηλιακής λιπάσης και οδηγεί σε αύξηση των επιπέδων της LDL-χολ και των τριγλυκεριδίων ορού. Το νεότερο φάρμακο CTX310 αποτελεί ένα CRISPR-Cas9 (clustered regularly interspaced short palindromic repeats-Cas9 endonuclease) μεταφορικό RNA (mRNA) που προκαλεί μετάλλαξη απώλειας δράσης (loss-of-function) του ηπατικού γονιδίου της ANGPTL3. Στην παρούσα φάσης 1 μελέτη αξιολογήθηκε η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα διαφόρων δοσολογικών σχημάτων του φαρμάκου σε 15 πάσχοντες από αρρύθμιστη υπερλιπιδαιμία. Τρεις από τους συμμετέχοντες εμφάνισαν αντίδραση κατά την έγχυση του φαρμάκου, ένας κήλη μεσοσπονδυλίου δίσκου και ένας πέθανε αιφνιδίως περίπου 6 μήνες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Το φάρμακο οδήγησε σε δοσοεξαρτώμενη ελάττωση των επιπέδων της ANGPTL3 έως 73,2% στη μέγιστη δόση των 0,8 mg/kg και δεν καταγράφηκαν τοξικές επιδράσεις που να περιορίζουν τη χορηγούμενη δόση. Οι ερευνητές συμπεραίνουν ότι η σίγαση του γονιδίου της ANGPTL3 οδηγεί σε δοσοεξαρτώμενη μείωση των επιπέδων της. Θα χρειαστούν όμως μεγάλες και μακροχρόνιες μελέτες ασφάλειας και αποτελεσματικότητας της επαναστατικής αυτής θεραπείας η οποία υπόσχεται τη μόνιμη με μία μόνο χορήγηση του φαρμάκου αντιμετώπιση της υπερχοληστερολαιμίας.
Άρθρο: (Laffin LJ, Nicholls SJ, Scott RS, et al. N Engl J Med. 2025;393:2119-2130)
Επιμέλεια:
Χ. Μιχαλακέας, MD, PhD, Καρδιολόγος
Διδάκτωρ Ιατρικής Σχολής Πανεπιστημίου Αθηνών
Υπεύθυνος Λιπιδαιμικού Ιατρείου Ευρωκλινικής Αθηνών
Λ. Ραλλίδης, Καθηγητής Καρδιολογίας
Υπεύθυνος Υπολιπιδαιμικού Ιατρείου και Ιατρείου Πρώιμης Στεφανιαίας Νόσου Β΄ Πανεπιστημιακή Καρδιολογική Κλινική
Π.Γ.Ν. «Αττικόν»
Πηγή: https://eelia.gr/
