Τι είναι η κανγριλιντίδη ;
Η καγριλιντίδη είναι ένας αγωνιστής αμυλίνης μακράς δράσης (μερικές φορές αναφέρεται ως «ανάλογο αμυλίνης»). Η αμυλίνη είναι μια ορμόνη που εκκρίνεται μαζί με την ινσουλίνη από τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος και παίζει βασικό ρόλο στη ρύθμιση του κορεσμού, στην καθυστέρηση της γαστρικής κένωσης και στην καταστολή της γλυκαγόνης . Η ανεπάρκεια ή η έλλειψη ευαισθησίας στην αμυλίνη έχει περιγραφεί σε άτομα με παχυσαρκία ή/και διαβήτη τύπου 2, η οποία είναι ένας από τους παράγοντες για αυξημένη όρεξη και «θόρυβο τροφής». Η ιδέα πίσω από την καγριλιντίδη είναι η αποκατάσταση αυτού του σήματος στον εγκέφαλο και τον γαστρεντερικό σωλήνα σε ένα προβλέψιμο, εβδομαδιαίο μοτίβο .
Σε μοριακό επίπεδο, η καγριλιντίδη δρα μέσω υποδοχέων αμυλίνης (AMYs) — ετεροδιμερών συμπλεγμάτων μεταξύ του υποδοχέα καλσιτονίνης (CTR) και των λεγόμενων RAMPs (πρωτεΐνες τροποποίησης της δραστηριότητας των υποδοχέων 1-3) . Αυτή η αρχιτεκτονική «δύο συστατικών» εξηγεί γιατί διαφορετικοί αγωνιστές (αμυλίνη, καλσιτονίνη και συνθετικά ανάλογα) μπορούν να έχουν διαφορετική επιλεκτικότητα και δράση . Νέες μελέτες δομικής δυναμικής δείχνουν ότι η καγριλιντίδη συνδέεται με τρόπο παρόμοιο με την αμυλίνη , αλλά προκαλεί συγκεκριμένες αλλαγές διαμόρφωσης στο σύμπλεγμα CTR+RAMP, οι οποίες πιθανώς συμβάλλουν στην κλινική της αποτελεσματικότητα.
Μηχανισμός δράσης: «άξονες κορεσμού» πέραν του GLP-1
Η καγριλιντίδη ρυθμίζει αρκετές βασικές διεργασίες:
- Αυξάνει το αίσθημα κορεσμού και μειώνει την υπερφαγία. Η σηματοδότηση Amlin στα κέντρα όρεξης του εγκεφάλου οδηγεί σε χαμηλότερη αυθόρμητη κατανάλωση θερμίδων και σε ένα «ήσυχο μυαλό» σχετικά με το φαγητό.
- Επιβραδύνει την κένωση του στομάχου. Η βραδύτερη γαστρική διέλευση παρατείνει το αίσθημα πληρότητας μετά το φαγητό.
- Ρυθμίζει τις ορμόνες της ομοιόστασης της γλυκόζης. Η καταστολή της γλυκαγόνης μετά από ένα γεύμα συμβάλλει σε πιο σταθερή μεταγευματική γλυκαιμία.
Είναι σημαντικό ότι ο άξονας της αμυλίνης διαφέρει από το GLP-1 , αν και οι επιδράσεις στην όρεξη και την κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα αλληλεπικαλύπτονται. Αυτή η συμπληρωματικότητα αποτελεί τη βάση του ενδιαφέροντος για τον συνδυασμό κανγλιντίδης με σεμαγλουτίδη (έναν αγωνιστή GLP-1) για την επίτευξη βαθύτερης και πιο διαρκούς απώλειας βάρους .
Φαρμακοκινητική: σχεδιασμένο για χορήγηση μία φορά την εβδομάδα
Σε πρώιμες δοκιμές σε ανθρώπους, η κανγριλιντίδη έδειξε μεγάλο χρόνο ημιζωής ~159–195 ωρών (6,5–8 ημέρες) και tmax 24–72 ωρών , με ένα προφίλ που υποστηρίζει εβδομαδιαία δοσολογία —παρόμοιο με τη σεμαγλουτίδη (GLP-1) από άποψη ευκολίας, αλλά σε διαφορετικό βιολογικό άξονα . Αυτό είναι σημαντικό για τη συμμόρφωση και την αποτελεσματικότητα σε πραγματικές συνθήκες στην πράξη.
Τι δείχνουν τα κλινικά δεδομένα για την κανγριλιντίδη ως μονοθεραπεία;
Η πρώτη μεγαλύτερη, δημοσιευμένη δοκιμή σε υπέρβαρα/παχύσαρκα (μη διαβητικά) άτομα έδειξε ότι η κανγριλιντίδη, η οποία χορηγείται μία φορά την εβδομάδα, είχε ως αποτέλεσμα κλινικά σημαντική, δοσοεξαρτώμενη μείωση βάρους σε διάστημα 26 εβδομάδων , με τις υψηλότερες δόσεις να επιτυγχάνουν ~10,8% του αρχικού βάρους (σύμφωνα με την εκτίμηση του προϊόντος της δοκιμής), ανώτερη από το εικονικό φάρμακο. Το προφίλ ανεκτικότητας ήταν καλό και συγκρίσιμο με τις αναμενόμενες επιδράσεις στο γαστρεντερικό σωλήνα για την κατηγορία (ναυτία, έμετος, διάρροια) – ως επί το πλείστον ήπια έως μέτρια.
Αυτό έφερε την κανγριλιντίδη στον χάρτη ως έναν πολλά υποσχόμενο αγωνιστή αμυλίνης , ικανό να επιτυγχάνει ανεξάρτητα αποτελέσματα κοντά σε ορισμένα από τα δημοσιευμένα αποτελέσματα των θεραπειών GLP-1, αλλά με διαφορετικό μηχανισμό — μια πολύτιμη εναλλακτική λύση και έναν ακόμη πιο πολύτιμο συνεργάτη σε συνδυασμό .
Γιατί ο συνδυασμός με σεμαγλουτίδη ( CagriSema – CS10 ) τραβάει τόσο μεγάλη προσοχή;
Όταν συνδυάζονται δύο άξονες κορεσμού — το GLP-1 (σεμαγλουτίδη) και η αμυλίνη (καγριλιντίδη), οι επιδράσεις στην όρεξη, τη γαστρική διέλευση και την πρόσληψη ενέργειας ενισχύονται . Αυτό αποδείχθηκε σε μια τυχαιοποιημένη δοκιμή φάσης 2 (η λεγόμενη CagriSema), όπου η συγχορήγηση οδήγησε σε μεγαλύτερη μείωση βάρους από ό,τι κάθε παράγοντας μόνος του — με καλή ανεκτικότητα .
Τα δεδομένα Φάσης 3α από το πρόγραμμα REDEFINE δημοσιεύθηκαν επίσης τον Ιούνιο του 2025 , με ταυτόχρονες δημοσιεύσεις στα επιστημονικά περιοδικά NEJM και ADA Scientific Sessions. Συνοπτικά, ο συνδυασμός κανγριλιντίδης + σεμαγλουτίδης οδήγησε σε σημαντικά μεγαλύτερη μείωση βάρους σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο και κάθε παράγοντα ξεχωριστά, τόσο σε άτομα χωρίς διαβήτη (REDEFINE-1) όσο και σε άτομα με διαβήτη τύπου 2 (REDEFINE-2) . Διάφορες αναφορές και υποαναλύσεις αναφέρουν μέσες μειώσεις περίπου 20-23% στις 68 εβδομάδες στον μη διαβητικό πληθυσμό, και στον διαβήτη τύπου 2, μια διψήφια μείωση ανώτερη από την ομάδα ελέγχου.
Συμφραζόμενα: Οι αριθμοί ποικίλλουν ανάλογα με τη στατιστική μέθοδο, τους πληθυσμούς και την ανάλυση συμμόρφωσης — επομένως είναι σωστό να μιλάμε για εύρη τιμών και όχι για μία μόνο «μαγική» τιμή. Ωστόσο, το συνεπές σήμα είναι σαφές: οι δύο μηχανισμοί μαζί επιτυγχάνουν μεγαλύτερη μέση μείωση .
Ασφάλεια και ανεκτικότητα: τι να περιμένετε με βάση τα δημοσιευμένα δεδομένα
Όπως και με το GLP-1, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες με την καγριλιντίδη και τον συνδυασμό της είναι γαστρεντερικές (ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσκοιλιότητα), συνήθως ήπιες έως μέτριες και παροδικές . Στις μελέτες CagriSema και REDEFINE, το προφίλ ασφάλειας περιγράφεται ως συνεπές με τις γνωστές επιδράσεις της κατηγορίας , χωρίς νέα βασικά σήματα. Φυσικά, μια πλήρης αξιολόγηση απαιτεί επίσημα έγγραφα επισήμανσης και μετεγκριτική παρακολούθηση.
Σημαντικό (YMYL): Το παρόν κείμενο προορίζεται μόνο για εκπαιδευτικούς σκοπούς και δεν αποτελεί ιατρική συμβουλή. Οι αποφάσεις σχετικά με τη διάγνωση, τη θεραπεία, τη δοσολογία και τον συνδυασμό πρέπει να λαμβάνονται μόνο από επαγγελματία υγείας, σύμφωνα με τις επίσημες πληροφορίες του προϊόντος.
Πού εντάσσεται η κανγριλιντίδη στο «νέο κύμα» θεραπειών για το βάρος;
Μετά τα ισχυρά αποτελέσματα του GLP-1 και των αγωνιστών GLP-1/GIP ( σεμαγλουτίδη , τιρζεπατίδη ), το ενδιαφέρον έχει στραφεί σε νέους ορμονικούς «άξονες» και συνδυασμούς : αμυλιν-μιμητικά (όπως η καγριλιντίδη), τριαγωνιστές (π.χ., ρετατρουτίδη) και πολυτροπικά μόρια. Σε αυτό το τοπίο, η καγριλιντίδη είναι μηχανιστικά διακριτή και σε συνδυασμό με τη σεμαγλουτίδη ( CagriSema ) έχει δείξει μειώσεις βάρους που σε ορισμένες αναλύσεις ταιριάζουν ή ξεπερνούν ορισμένες από τις δημοσιευμένες τιμές για άλλες κατηγορίες – ένα σημαντικό μήνυμα ότι οι συμπληρωματικές ορμόνες μπορεί να είναι ο δρόμος για πιο ολοκληρωμένη και διαρκή αποτελεσματικότητα.
TLDR
- Διαφορετική βιολογία, παρόμοια άνεση. Η καγριλιντίδη είναι ένα φάρμακο μακράς διαρκείας που χορηγείται μία φορά την εβδομάδα , παρόμοιο με τη σεμαγλουτίδη — αλλά δρα μέσω υποδοχέων αμυλίνης , όχι μέσω του GLP-1.
- Μόνο του και σε ομάδα. Ως μονοθεραπεία , παρουσιάζει σημαντική απώλεια βάρους σε 26 εβδομάδες. σε συνδυασμό με σεμαγλουτίδη , ακόμη μεγαλύτερη μέση μείωση σε μεγαλύτερες δοκιμές (68 εβδομάδες).
- Οι προσδοκίες πρέπει να είναι ρεαλιστικές. Όπως και με το GLP-1, η ατομική απόκριση ποικίλλει και ένα «οροπέδιο» είναι μια φυσιολογική φάση. Όταν διακόπτεται η θεραπεία, ένα μέρος του χαμένου βάρους συνήθως ανακτάται — ένα χαρακτηριστικό όλων των συμπεριφορικών και φαρμακολογικών παρεμβάσεων για τη μείωση του βάρους. (Αυτό το φαινόμενο έχει επίσης αποδειχθεί με το GLP-1 σε ξεχωριστές δοκιμές.)
- Ασφάλεια και επισήμανση. Η πραγματική χρήση, οι ενδείξεις, οι αντενδείξεις και οι κίνδυνοι εξαρτώνται από τις επίσημες πληροφορίες του προϊόντος και την ιατρική κρίση .
Συχνές ερωτήσεις (FAQ)
Τι είναι η καγριλιντίδη;
Αγωνιστής αμυλίνης μακράς δράσης για χορήγηση μία φορά την εβδομάδα. Ενισχύει το αίσθημα κορεσμού, καθυστερεί την γαστρική κένωση και προάγει τη μείωση βάρους μέσω υποδοχέων αμυλίνης (CTR+RAMP) .
Πώς διαφέρει από τη σεμαγλουτίδη (Ozempic/Wegovy);
Η σεμαγλουτίδη είναι αγωνιστής του GLP-1. Η κανγλιντίδη στοχεύει τους υποδοχείς αμυλίνης . Οι δύο μηχανισμοί είναι συμπληρωματικοί .
Ποια αποτελέσματα έχουν αποδειχθεί στις μελέτες;
Ως μονοθεραπεία : έως ~10,8% κατά μέσο όρο σε διάστημα 26 εβδομάδων · σε συνδυασμό με σεμαγλουτίδη (CagriSema): ~20–23% κατά μέσο όρο σε διάστημα 68 εβδομάδων σε μη διαβητικούς πληθυσμούς· στον ΣΔ2 , διψήφιες μειώσεις με υπεροχή έναντι των ομάδων ελέγχου. Οι αριθμοί ποικίλλουν ανάλογα με την ανάλυση και τον πληθυσμό.
Ποιες είναι οι πιο συχνές παρενέργειες;
Κυρίως σχετίζονται με το γαστρεντερικό σωλήνα (ναυτία, έμετος, διάρροια/δυσκοιλιότητα), συχνότερα ήπια έως μέτρια — παρόμοια με τις κατηγορίες GLP-1. Οι λεπτομέρειες εξαρτώνται από την επίσημη επισήμανση.
Πηγές
- Φάση 3α, συνδυασμός καγριλιντίδης + σεμαγλουτίδης (CagriSema): δημοσιεύσεις στο NEJM και περιλήψεις από το ADA 2025. μεγαλύτερη μείωση βάρους σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο/μονοθεραπείες.
- Φάση 2, μονοθεραπεία με κανγριλιντίδη (26 εβδομάδες): The Lancet / PubMed — δοσοεξαρτώμενη μείωση σε ~10,8% και καλή ανεκτικότητα.
- Φάση 2, συνδυασμός (CagriSema) έναντι καθεμίας από τις μονοθεραπείες: μεγαλύτερη επίδραση και αναμενόμενο προφίλ ασφάλειας.
- Φαρμακοκινητική (t½ ~159–195 ώρες· tmax 24–72 ώρες): δεδομένα φάσης 1b για την κανγριλιντίδη· εβδομαδιαίο σχήμα.
- Μηχανισμός και υποδοχείς (CTR+RAMP): ανασκόπηση και δημοσιεύσεις δομής.
- https://peptology.gr/article/kagrilintidi-pos-leitourgei
